今年5月2日，波士顿科学（Boston Scientific）旗下VICI静脉支架系统（VICI VENOUS STENT System）获得美国食品药品管理局（FDA）批准。该产品可通过提高髂股静脉腔内径，治疗静脉阻塞。目前，我国也有类似产品进入临床试验阶段，VICI静脉支架系统的临床试验方法或可给同类产品以借鉴。
静脉阻塞性疾病通常由深静脉血栓形成（DVT）、血栓后综合征（PTS）和梅-瑟纳（May-Thurner）综合征等压迫性疾病引起。当血液流经位于人体骨盆区域深处的静脉时，被血凝块阻塞后，身体便会出现疼痛、肿胀和皮肤溃疡等症状。目前有几种常见预防或治疗症状性静脉阻塞的方法：预防措施包括生活方式的改变，如均衡饮食、减肥、戒烟和避免长时间坐着或站着；非侵入性治疗方法包括加压丝袜、气囊加压治疗和/或口服维生素K拮抗剂（VKA）或直接口服抗凝剂（DOACS）；微创治疗方案包括经皮腔内血管成形术（PTA）或其他支架溶栓（全身性、导管引导或药物机械性）手术；开放性手术治疗包括静脉内切开术、交叉静脉旁路术和带移植物的外科旁路术。目前，这几种选择都有各自的优点和缺点，医生应与患者充分讨论每一种方案，以选择符合患者期望和生活方式的方法。
VICI静脉支架系统的治疗目的是恢复血液从腿部到心脏的正常流动。髂股静脉位于骨盆深处，可能会受到其他解剖结构（如右髂总动脉）的巨大挤压力。为了解决这个问题，VICI静脉支架系统经过专门设计，具有均匀的强度和抗压性，能够通过圆柱形专利容器来恢复血液流动。
产品描述
VICI静脉支架系统由两部分组成：支架和支架输送系统。该支架为自膨胀式镍钛金属裸支架。在支架的近端和远端，用钽制成的放射不透明标记增加了支架在X线下的可见度，以帮助支架放置。支架采用9F（最大外径为3毫米）的输送系统。输送系统采用同轴设计，带有外轴，与0.035in（0.89毫米）导丝兼容。
医生通过输送系统远端的放射标记确定血管的具体位置，在X线指导下，把支架的远端与所需位置对齐，再通过“拉动”外轴来部署支架。随着外轴被拉动，支架在血管中逐渐暴露，当支架暴露在体温环境下，它会膨胀并贴附血管壁。
VICI静脉支架系统通过改善髂股静脉腔内径以治疗静脉阻塞，对于影响球囊扩张或支架植入以及不能耐受抗凝治疗的受试者则不适用。此外，VICI产品标签还标有一则警告：VICI支架由镍钛合金和钽构成，绝大多数人能够安全使用。但是，对这些材料过敏或有金属过敏史的患者可能会对此设备产生过敏反应。
VICI静脉支架系统于2014年1月在欧盟上市销售，目前已经在爱尔兰、斯洛伐克、瑞士、奥地利、法国、意大利、挪威、瑞典、西班牙、丹麦、阿根廷、澳大利亚等国家和地区销售。
临床试验
VIRTUS的临床试验（NCT02112877）包括30例的小样本预试验和170例的注册研究。注册研究的受试者于2015年3月20日至2016年11月2日入组，2018年11月1日完成所有随访数据的收集。VIRTUS研究是一项前瞻性、全球性、多中心（22家中心）、单组目标值临床试验，其主要评价指标与根据医学文献中制定的目标值相一致（目标值72.1%，预期值82.1%，α=0.025，β=84%）。根据每个受试者髂股静脉狭窄病因分为血栓性及非血栓性，VIRTUS研究以此进行分层分析。
VIRTUS的注册临床试验入组了170名受试者。其中，入组的127名受试者（约74%）为血栓栓塞性髂股静脉段阻塞，这些受试者被称为血栓组（PT）。另外入组的43名受试者（约26%）为非血栓性髂股静脉段梗阻（无血栓栓塞疾病也无管腔内疾病），这些受试者被称为非血栓组（NT）。
VIRTUS研究中的受试者在术前进行评估，受试者在术后第1个月、第6个月和第12个月进行随访评估。但最终的VIRTUS研究将持续随访5年。所有影像学检查结果（静脉造影、双相超声、血管内超声、X射线）均由独立的核心实验室进行评估。安全事件由一个独立的临床事件委员会和一个独立的数据安全监测委员会根据总体及个体受试者的研究数据，对研究器械进行持续的风险-受益评估。
主要有效性终点是干预后第12个月的通畅率。其定义为：干预后第12个月无血栓形成阻塞（通过静脉造影评估），靶血管无手术或血管内介入（靶血管被发现有再狭窄或支架阻塞风险），静脉造影显示支架内狭窄不超过50%。靶血管血运重建（TVR）由独立的临床事件委员会裁决。
次要有效性终点是干预后12个月静脉临床严重度评分至少提高50%的比例，包括总体通畅率、二次通畅率、技术成功率、扩张成功率、手术成功率、晚期技术成功率、CIVIQ-2评分。
安全性终点是主要不良事件发生率、不良事件发生率、器械缺陷率。
试验结束后，VICI静脉支架第12个月的主要通畅率为84.0%，支架断裂发生率为5.9%，30天主要不良事件发生率1.2%。试验结果满足试验假设，产品最终获得FDA的批准。
同类产品
目前，髂股静脉支架只有库克公司生产的自膨式静脉支架 Zilver Vena Venous Self-Expanding Stent（国械注进20163461012）在我国上市销售。由苏州天鸿盛捷医疗器械有限公司生产的“髂静脉支架”已进入临床试验入组阶段。试验将纳入256例受试者，按1∶1比例，并在术后定期进行临床随访。
VICI静脉支架系统是采用单组目标值法获得FDA的批准，该设计类型是否也可用于中国的注册，需要企业与国家药品监管部门密切沟通；另外，对于目标值和预期值的设置需要有比较详细的论证过程。
由于血管支架类产品的临床试验风险都比较高，建议在开展试验前，企业先进行动物实验，再进行小样本预试验，最后再根据上述试验结果酌情开展大样本注册试验。同时，企业还应做好产品的上市后随访研究工作，以备延续注册时使用。
（来源：中国医药报）
